En 2008, à New York, Marcus Goldman, un jeune écrivain à succès, est face au syndrome de la page blanche. Or il doit remettre son nouveau roman d'ici quelques mois. Alors que le délai est sur le point d'expirer, son ami et ancien professeur, Harry Quebert, est rattrapé par son passé. Il est accusé d'avoir assassiné, en 1975, Nola Kellergan. Marcus décide de tout lâcher afin de l'innocenter. 
Bien plus qu'un thriller à l'américaine, "La vérité sur l'affaire Harry Quebert" est avant tout une réflexion sur l'Amérique, sur les travers de la société moderne, sur la littérature, sur la justice et sur les médias.