Robert Langdon, professeur de symbologie à Harvard, se réveille à l'hôpital. Blessé à la tête, il ne se souvient pas de ses dernières 36 heures. Pourquoi s'éveille-t-il à Florence ? D'où vient l'objet macabre que les médecins ont découvert dans ses affaires ? Rapidement, Langdon comprend qu'il est en possession d'un message codé créé par un éminent scientifique.  Pris dans une course contre la montre, il remonte le temps à travers un dédale de lieux mythiques, explorant passages dérobés et secrets anciens pour retrouver l'ultime création de ce dernier...